La provincia de Santa Fe tuvo un papel destacado en la construcción de la Argentina Moderna. En lo que hace el desarrollo cultural, en el siglo XIX encontramos al Fraile Castañeda con su escuela de Rincón, pionera de la enseñanza técnica en la Argentina. Otro aporte destacado lo brindo el oriental Marcos Sastre, que en el gobierno de Pascual Echague, dirigió el Colegio de San Gerónimo y el periódico El Sudamericano.
También tuvo la provincia participación destacada en la defensa de la soberanía durante la agresión de la escuadra anglo-francesa. El combate del Quebracho (1846), es el desquite de la Vuelta de Obligado, pues fue una victoria de las fuerzas santafesinas sobre la escuadra invasora.
La ley de aduanas de 1847 trato de fomentar el desarrollo de una incipiente industria que hiciera menos vulnerable la economía provincial.
La inmigración europea, en especial suiza e italiana, dio origen a ciudades como Esperanza, San Jerónimo Norte, etc. La repartición de la tierra se hizo con el criterio de crear una clase de pequeños y medianos productores. Santa Fe se convierte en gran productor agrícola y también incorporara la lechería como actividad destacada.
Las revoluciones radicales de 1893 dejaron como saldo la incorporación a la vida cívica de los inmigrantes europeos y sus hijos, proceso que culmina con la Ley Sáenz Peña.
Finalizando el siglo estudiamos el conflicto entre la Compañía de Jesús y el gobierno nacional que culmino en el cierre del Colegio de la Inmaculada Concepción de los Padres Jesuitas en 1885.